자연적으로 발생하는 UDCA로 나타나는 파킨슨병 운동 증상의 개선

연구 결과, 치료를 통해 걷기, 보행이 향상되는 것으로 나타났습니다

스티브 브라이슨(Steve Bryson) 박사 | 2023년 6월 6일

천연 담즙산인 우르소데옥시콜산(UDCA)을 1년간 매일 치료한 결과, 초기 파킨슨병을 앓는 성인의 운동 능력이 작지만 유의미하게 향상되었다는 소규모 임상 2상 연구가 제안되었습니다.

이미 담관 질환 치료용으로 승인된 UDCA는 파킨슨병에서 손상된 생물학적 과정에 전력을 공급하기 위해 에너지를 생성하는 세포 구조인 미토콘드리아와 같은 목표 표적의 기능도 개선했습니다.

실험 세부 사항은 '파킨슨병에 대한 우르소데옥시콜산(UDCA)의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 실험'이라는 연구의 운동 장애(Movement Disorders)에 게재되었습니다.

긍정적인 결과에도 불구하고, "[파킨슨병]에 대한 UDCA의 질병 개선 효과를 추가로 평가하기 위해서는 더 큰 규모의 시험이 필요합니다"라고 연구진은 말했습니다.

파킨슨병의 산발성 및 가족성 형태 모두에서 신경 세포 사멸은 미토콘드리아 기능 장애와 관련이 있습니다. 따라서 그 기능을 구조하는 분자는 잠재적인 신경 보호 치료법을 나타냅니다.

UDCA는 영국 셰필드 대학교 연구진에 의해 파킨슨병 조직 샘플에서 미토콘드리아 기능을 복구할 수 있는 분자로 확인되었습니다. 담관 파괴로 나타나는 진행성 질환인 원발성 담즙성 담관염을 치료하기 위해 30년 넘게 사용되어 왔습니다.

연구자들은 초기 파킨슨병(진단 후 3년 이하)이 있는 성인 31명을 등록한 2상 위약 대조 시험인 UP 연구(NCT03840005)에서 이를 테스트했습니다.

참가자들은 48주(거의 1년) 동안 매일 위약 또는 30mg/kg의 UDCA를 무작위로 배정받았고, 이후 8주간의 무치료 휴약 기간이 이어졌습니다. UDCA는 매일 250mg으로 시작하여 30mg/kg까지 3일마다 증량했습니다.

유전자 분석을 통해 참가자들에게서 파킨슨병과 관련된 유전자의 돌연변이는 발견되지 않았습니다. UDCA 및 혈류 내 관련 담즙산 수치는 치료 단계 전반에 걸쳐 높게 유지되었으며 8주간의 세척 후에는 정상으로 돌아왔습니다. 레보도파와 같은 표준 약물이 증상을 적절하게 조절하지 못하는 약물 복용 중단 상태에서 효능 결과를 평가했습니다.

치료 전후의 뇌 스캔 데이터에서는 위약에 비해 UDCA 그룹에서 에너지 방출과 인산염 수준이 증가한 것으로 나타났습니다. 두 가지 모두 미토콘드리아 기능이 개선되었다는 징후입니다.

치료 전과 비교하여 운동 평가에서는 UDCA를 받은 사람들의 걷기 속도가 분당 1.5걸음 증가한 것으로 나타났으며, 위약 그룹에서는 분당 4.5걸음 감소했습니다. 이러한 개선은 약물의 변화와 관련이 없다고 연구진은 말했습니다.

일관되게 UDCA를 사용하면 위약에 비해 개별 보행 매개변수가 작지만 통계적으로 유의하게 개선되었습니다. 여기에는 동일한 발의 두 연속 발자국 사이의 지속 시간인 보폭 시간과 발이 지면에 닿을 때의 자세 시간이 포함됩니다. 또한 UDCA는 위약보다 보폭과 자세 시간의 변동성이 더 적었습니다.

연구진은 "보행 매개변수의 이러한 변화는 고무적이지만 대부분 작았으므로 주의해서 해석해야 하며 더 큰 규모의 시험에서 검증할 필요가 있다"고 썼습니다.

MDS-UPDRS(Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale) 파트 3에서 평가한 바와 같이, UDCA로 치료받은 환자의 운동 기능은 유의하지 않게 느리게 감소했습니다. 48주 후, UDCA로 치료받은 환자는 운동 기능이 평균 1.68점 감소한 것으로 나타났습니다. 위약군은 평균 5.2포인트로 3.52포인트의 느린 감소를 반영합니다.

연구진은 "다른 [파킨슨병] 신경보호 임상시험에서 관찰된 것처럼 뚜렷한 위약 효과로 인해 명확한 치료 효과를 감지하는 능력이 감소했을 수 있다"고 말했습니다.

약물 치료로 증상이 조절된 상태에서 환자를 평가할 때도 비슷한 패턴이 나타났습니다. 8주간의 휴약 기간 동안 MDS-UPDRS 변화는 없었으며 모든 파킨슨병 약물의 통합 복용량인 레보도파 등가 복용량에도 전반적인 변화가 없었습니다.